泊马度胺原料及其胶囊剂

   【通用名称】泊马度胺

   【英文名称】Pomalidomide

   【结 构 式】

   【分 子 式】C13H11N3O4

   【分 子 量】273.24

   【类   别】化学药品3.1类

   【规   格】1mg、2mg、3mg、4mg

   【适 应 症】用于治疗复发性及难治性多发性骨髓瘤患者。

   【用法用量】

  （1）多发性骨髓瘤 

  生殖潜能女性开始泊马度胺治疗前必须经妊娠检验为阴性和用避孕方法。

 泊马度胺的推荐开始剂量为在重复的28天疗程在第1～21天，每天1次4mg口服直至疾病进展。泊马度胺可与地塞米松[dexamethasone]联用。

 泊马度胺可与水服用。告知患者不要破坏，咀嚼或打开胶囊。泊马度胺不应与食物服用（至少餐前2小时或餐后2小时）。

 （2）对毒性剂量调整 

表1   对泊马度胺血液学毒性剂量修饰指导

*注释：ANC=中性粒细胞绝对计数

对其他3或4级毒性不要治疗和当在医生裁决下毒性剂量调整已解决至低于或等于2级，在低于以前剂量在1mg再开始治疗。

开始泊马度胺新疗程，中性粒细胞计数必须至少500/µL，血小板计数必须至少50，000/µL，如剂量减低至1mg发生毒性，那么终止泊马度胺。

    【产品简介】

多发性骨髓瘤（Multiple Myleoma，MM）是一种浆细胞异常克隆性增生的恶性肿瘤性疾病，常伴有多发性溶骨性损害、高钙血症、贫血、肾脏损害、正常免疫球蛋白的生成受抑所造成的免疫力低下。占恶性肿瘤1%～2%，占血液系统恶性肿瘤10%。欧美国家年发生率是2～5/10万，我国发病率约1/10万，主要集中在老年人，发病年龄50～70岁，中位年龄55岁，40岁以下者少见，男∶女=3∶l，近20岁来发病率有上升趋势。MM至今仍被认为是不能治愈的恶性血液病，传统的标准药物化学治疗（化疗）MP[马法仑（melphalan，MPH），泼尼松（prednisolone，PSL）]、VAD[长春新碱（vinefistine，

VCR），多柔比星（doxorubicin，ADM），地塞米松（dexamethasone，Dex）]方案并不能延长病人的总生存期。

    如何更好地治疗多发性骨髓瘤（MM）是近年来研究的重点课题，应用传统的治疗方案MM的中位总生存期不超过3年，20世纪90年代应用大剂量化疗并辅以自体造血干细胞支持，使MM疗效获得明显提高，中位总生存期达到5年。近年来，随着更多靶位治疗新药[沙利度胺、硼替佐米、雷利度胺（来那度胺）]的临床应用，各类型骨髓瘤的预后已经得到显著改善。临床资料最新估计，65岁以下患者中位生存期约为10年，老年患者约5～6年。

目前，对于多发性骨髓瘤患者的治疗主要分为以下几类：（1）对适宜造血干细胞移植的患者，初期诱导治疗常采用沙利度胺-地塞米松（Tal/Dex）方案、来那度胺（Lenalidomide）-地塞米松（Rev/Dex）方案和以硼替佐米为主的治疗方案进行治疗。（2）对不适合造血干细胞移植的患者早期治疗的方法为标准的烷基化治疗，最常用的治疗方案有3种，即美法仑、泼尼松、沙利度胺（MPT）方案，美法仑、泼尼松、硼替佐米（MPV）方案和美法仑、泼尼松、来那度胺（MPR）方案。（3）造血干细胞移植（ASCT），ASCT尽管不能治愈骨髓瘤，但能提高完全缓解率并使中位总体生存期延长大约12个月，而病死率仅为1%～2%。美法仑200mg/m²是ASCT应用最广的预处理方案。随机临床试验表明不管ASCT是在早期进行（4疗程的诱导治疗后立即进行）还是拖后进行（复发时作为挽救疗法），患者生存率都是相同的。因此，施行ASCT的时间可根据患者和医生的选择，同时还要看是否能冷冻保存干细胞。（4）维持疗法，初诊骨髓瘤分为不适宜移植患者和适宜移植患者。不适宜移植患者行MPT方案治疗12个疗程观察。适宜移植患者非烷基化诱导治疗2～4个疗程ASCT（首次移植后未达完全缓解或部分缓解甚佳可进行二次移植）或者持续诱导治疗至停滞期，复发时行晚期移植。早期治疗后的临床观察仍然是必须的，维持治疗对骨髓瘤患者的有效和缓解有重要作用。沙利度胺是第一个用于维持治疗的新药，多个临床研究也证明其维持治疗能提高PFS（中位无进展生存）、EFS（中位无复发生存）、OS（总生存），但因其直接的血细胞减少作用而认为不是真正意义上的维持治疗。来那度胺（雷利度胺）作为第二代的免疫调节剂，目前认为是较理想的维持治疗药物。（5）复发/难治患者的治疗，近十年来，由于新药沙利度胺、硼替佐米、来那度胺（雷利度胺）单药及联合治疗方案的应用，使得复发/难治MM患者重燃了生存的希望，这类患者同样能获得长期的缓解。但是，随着上述药物在临床的使用，已有患者产生对上述药物的耐药性，且随着上述药物使用时间的延长，多数患者会转为顽固性或复发性状态，因此，开发对复发/难治性多发性骨髓瘤患者具有较好治疗作用的新一代药物成为迫切的临床需求。

泊马度胺（pomalidomide）是沙利度胺类似物，具有抗肿瘤活性，能够抑制造血肿瘤细胞增生并诱导细胞凋亡。另外，泊马度胺能抑制来那度胺的多发性骨髓瘤细胞株增生，能与地塞米松协同诱导肿瘤细胞凋亡；增强T细胞和自然杀伤细胞介导的免疫反应，同时抑制单核细胞产生促炎性细胞因子。泊马度胺是由美国赛尔基因（Celgene）公司研发，2013年2月获得FDA批准上市，用于治疗其它药物（如来那度胺、硼替佐米）无效的多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma）。泊马度胺（pomalidomide）是继沙利度胺（Thalidomide）、来那度胺（Lenalidomide）后第三个度胺类药物，主要用于对来那度胺、硼替佐米耐药的患者，预计该药在2017年销售额达10亿美元。考虑到其临床应用的良好表现以及广阔的应用前景，我们研制了泊马度胺原料、胶囊剂，以给临床医生及患者带来更多的选择，具有明显的经济效益和社会效益。

    【知识产权状况】

目前在国内泊马度胺无知识产权保护，因此开发些产品不存在知识产权问题。

    【项目进展】已获临床批件，批件号：2016L02325、2016L02317、2016L02318、2016L02319、2016L02320。 

    【转让标的】临床批件